辉瑞、莫德纳和强生计划推出 RSV 疫苗,年内或将向监管机构
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发布时间：2024-12-26 18:15
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时间：2025-01-11 00:27
RSV疫苗的研发：聚焦关键抗原设计与临床数据
在探索呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的开发过程中，关注已进入III期临床阶段的疫苗候选产品，旨在深入了解可能在未来几年内成功上市、开辟全新疫苗市场的品种。通过梳理，我们关注到了Novavax、GSK、Pfizer、J&J、Moderna和Bavarian Nodic等六家公司的产品。下面将针对每家公司的关键数据进行分析，以揭示可能引领RSV疫苗市场的产品特征。
Novavax的RSV疫苗基于昆虫细胞表达F蛋白，整合在PS80 Core上制成纳米颗粒抗原，旨在实现高效免疫原性。F蛋白的“Pre-fusogenic”构象设计介于融合前与融合后之间，显示融合前和融合后构象中均含有中和抗体表位，且具有独特的p27表位。然而，临床试验结果显示，针对孕妇的疫苗在预防新生儿90天内RSV相关下呼吸道感染的有效率仅为39.4%，低于推荐的50%标准。在老年人群体中，疫苗预防RSV相关中重度下呼吸道感染的有效率甚至为负值，几乎毫无效果。
GSK在RSV疫苗领域的布局较为全面，基于融合前构象的F蛋白设计。尽管腺病毒载体在新冠疫苗中遭遇挑战，GSK的RSV疫苗仍展现出良好的免疫原性和免疫持久性。针对孕妇的III期临床试验表现出优异的免疫原性，但安全性问题导致试验被叫停。目前，GSK最大的希望寄托在“RSV-PreF/AS01b”产品上，预计最快于2024年获得批准。临床数据显示，120μg剂量的疫苗可以诱导高达8倍的中和抗体水平增长，高于Novavax的2-3倍增长。
Pfizer的RSV疫苗采用双价重组蛋白设计，包含融合前构象的RSV-A和RSV-B型Pre-F蛋白。在临床试验中，Pfizer的疫苗在年轻人和老年人群体中显示出较高水平的中和抗体反应，单次免疫即可诱导约12-14倍的中和抗体水平增长。专利序列设计和临床试验结果表明，Pfizer的RSV疫苗在抗原设计和免疫反应方面表现出色。
Moderna是唯一进入临床2/3期的mRNA疫苗厂商，先后布局了三款疫苗mRNA-1777、mRNA-1172、mRNA-1345。mRNA-1345基于DS-Cav1序列优化设计，引入额外二硫键以增强三聚体结构稳定性，显著提高免疫原性。临床数据显示，100μg剂量的mRNA-1345诱导的中和抗体水平是mRNA-1777的约八倍。
Janssen开发的RSV疫苗基于自家的Ad26载体平台，专注于Th1偏向性免疫反应。通过独立筛选获得的“SC-TM”设计，显示出较好的免疫原性。临床数据表明，单次免疫可诱导约6倍的中和抗体水平基线增长。
Bavarian NORDIC的MVA-BN-RSV疫苗基于痘病毒载体，包含G、F、N、M2四种蛋白。临床II期数据显示，中和抗体基线增长倍数较低，但T细胞反应优于Novavax。未来III期临床试验将关注T细胞免疫反应对保护性的贡献。
综上所述，Novavax、GSK、Pfizer、J&J、Moderna和Bavarian NORDIC的RSV疫苗候选产品均展现出不同的设计特性和临床数据。其中，GSK的“RSVPreF3/AS01b”、Pfizer的“RSVpreF”和Moderna的"mRNA-1345"在中和抗体增长倍数方面表现突出，可能具有较高成功的潜力。Janssen的产品可能接近成功门槛，但其最终竞争力将取决于T细胞免疫反应的作用。而BN的疫苗可能在中和抗体增长倍数上存在挑战。这些分析将为未来RSV疫苗的开发提供有价值的参考。
