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酪氨酸激酶的抑制剂——白血病的靶向研究 | MedChemExpress

发布网友 发布时间:2024-10-20 11:53

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热心网友 时间:2024-11-09 19:15

白血病,一种常见的致死性癌症,其发病率逐年上升,尤其在儿童和青少年中。成人,特别是老年人,亦常见慢性髓系白血病(CML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。男性患者比例高于女性。白血病起因复杂,包括环境因素、病毒因素及遗传改变。环境因素如电离辐射、染发剂、甲醛、杀虫剂等可能引发白血病。病毒如哺乳动物C型OncaRNA病毒在动物体内致白血病作用已被证实。遗传改变在不同白血病亚型中表现各异,尤其慢性髓系白血病与BCR-ABL1融合基因相关。BCR-ABL1融合基因编码具有酪氨酸激酶活性的蛋白,调控细胞生长、增殖、凋亡等过程,导致白血病发生。BCR-ABL1成为CML研究的重要靶点。

针对白血病的靶向药物研究近年来发展迅速,包括酪氨酸激酶抑制剂、BCL-2抑制剂和IDH抑制剂等。酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼,可选择性抑制BCR/ABL、v-Abl、PDGFR、c-KIT等激酶活性,对Bcr-Abl融合基因诱导的酪氨酸激酶活性有良好抑制效果。BCL-2抑制剂如维奈克拉可竞争性结合BCL-2蛋白的BH4结构域,阻止其与促细胞凋亡蛋白结合,诱导肿瘤细胞凋亡。IDH抑制剂如艾伏尼布可以特异性抑制突变型IDH1,降低细胞内D-2-HG水平,抑制正常细胞分化,从而诱发细胞癌变。

针对白血病的抗体药物也越来越多,如靶向CD19和CD3的博纳吐单抗,靶向CD20的奥滨尤妥珠单抗和利妥昔单抗等。白血病治疗仍面临诸多挑战,如预后复发、耐药性产生等。科研人员致力于探索更安全的靶向药物和更为精准化的治疗方案,克服白血病之路任重而道远。

非特异性的细胞毒性化合物如环磷酰胺、替尼泊甙、核苷类似物阿糖胞苷、长春新碱、6-硫鸟嘌呤、羟基脲等在白血病治疗中也起着重要作用。但这些药物的毒副作用明显,开发更安全的靶向治疗药物是未来肿瘤精准治疗的趋势。

综上所述,白血病的靶向研究领域取得了显著进展,包括针对BCR-ABL1、BCL-2和IDH等关键靶点的抑制剂药物开发。未来,科研人员将继续努力,探索更安全有效的治疗方案,为白血病患者带来希望。
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