抗体药物研发基础知识(一):抗体分子的产生
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发布时间：2024-10-19 07:13
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时间：2024-12-02 04:16
抗体(antibody，Ab)是免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)，由Ig基因编码产生。主要在B淋巴细胞(B细胞)发育成熟过程中，基因重排形成储备，并在与抗原相遇后活化、增殖，分化形成记忆性B细胞和浆细胞(plasma cell)。浆细胞分泌大量可溶性抗体，发挥中和外来病原体等免疫防御功能。抗体分子的“Y”字形结构顶端识别特定表位(epitope)，形成锁与钥关系，执行免疫功能。
B细胞是抗体分子产生的重要细胞。B细胞谱系起源于CLP细胞，经历一系列发育阶段，最终形成成熟B细胞。在抗原刺激下，B细胞活化、增殖，并分化形成浆细胞和记忆性B细胞。记忆性B细胞不分泌抗体，只在细胞表面表达抗体，当再次接触到同一抗原时，能够快速引发免疫反应。
T细胞在B细胞抗体分子产生过程中发挥关键作用，尤其是辅助性T细胞(Th细胞)通过与B细胞表面的CD40结合，促进B细胞的增殖、活化。除B细胞和T细胞外，树突状细胞、吞噬细胞、自然杀伤细胞等固有免疫系统成员，也通过呈递抗原、分泌细胞因子等方式，参与抗体分子产生的过程。
B细胞谱系发育过程中，Ig基因重排形成不同受体形式的抗体分子。在B细胞接触抗原前，通过随机选择V、D、J基因片段，形成能够结合大量不同抗原表位的Ig分子库。B细胞在骨髓中经历阳性选择和阴性选择，使成熟B细胞不结合自身抗原，避免自身免疫反应。
B细胞活化起始于BCR与抗原表位的识别和结合，通过信号转导传递到细胞内。活化可分T细胞依赖和T细胞不依赖两种方式，分别对应TD抗原和TI抗原。TI抗原如细菌脂多糖快速激活B细胞，产生早期抗体。抗体分子在T细胞产生的细胞因子作用下，发生类型转换和亲和力成熟，产生针对同一抗原表位的不同亚型和不同亲和力的抗体。
抗体分子产生的过程受到多种因素影响，包括抗原特性、B细胞和T细胞功能状态、抗原进入途径等。多种信号分子及表观调控因子也对抗体产生过程发挥调节作用。研究抗体药物研发，需深入理解抗体分子的产生机制及调节因素，以开发针对不同疾病的高效抗体药物。
参考文献
1.《抗体药物研发》，上海交通大学出版社
2.《医学免疫学》人卫第9版
