口服药物吸收分数的评价及影响因素综述
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发布时间：2024-10-01 12:50
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时间：2024-11-01 14:41
口服药物的吸收效率评价和影响因素是生物药剂学研究的核心内容。首先，药物的绝对生物利用度(Fsys)是指药物进入体循环的比例，由口服和静脉给药比值决定，而吸收分数(Fa)则涉及制剂中药物溶出并通过细胞膜的量。Fsys是Fa、胃肠道代谢分数(Fg)和肝脏首过代谢分数(Fh)的乘积。药物的Fa与Fsys容易混淆，而Fg和Fh是化合物依赖性特征，而Fa受复杂因素影响。
药物的生物利用度表现可能不一致，如特布他林和阿莫西林虽然Fa相似，但Fsys不同；依那普利虽然通透性相似，但Fa远低于阿莫西林。影响药物绝对生物利用度的因素分为两类：一是Fa低，可通过制剂优化改善；二是首过代谢，对制剂优化无明显帮助。对于Fa小于20%的药物，其易受多种因素影响，评估其Fa的重要性不言而喻。
影响Fa的关键因素包括时间因素：完全吸收所需时间、药物释放时间和胃肠道停留时间。药物的Fa是一个多元函数，取决于这些变量。此外，生理过程和内环境如内脏血流量、胃肠道首过代谢、胃肠pH、胆汁分泌等也直接影响Fa。例如，胃肠道血流减少会降低药物吸收，而食物、药物相互作用和疾病状态可能改变胃肠道的pH值和成分，从而影响药物的吸收。
在药物的处方和工艺优化中，表观因素如食物、合并用药、疾病状态和年龄对Fa也有重要影响。例如，食物通过改变溶解度、释放度和胃肠道迁移速度，而疾病可能导致胃肠道壁膜组成改变，影响药物的通透性。评估Fa的复杂性促使业界寻求更精确的体外模拟方法，如溶出-渗透一体装置和软件预测工具，以提前预测和优化药物的生物利用度。
总结来说，理解和掌握影响Fa的各种因素，对于药物制剂的设计和临床应用至关重要，这有助于优化药物的吸收效果，提高疗效，减少临床用药的风险和成本。
