STTT | 清华大学发现非酒精性脂肪性肝病的潜在治疗新靶点

发布网友 发布时间：2024-09-29 09:22

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热心网友 时间：2024-10-12 03:21

由清华大学罗永章及付彦共同通讯的研究论文于2023年6月16日在Signal Transction and Targeted Therapy（IF=38）上发表，题为“Albumosomes formed by cytoplasmic pre-folding albumin maintain mitochondrial homeostasis and inhibit nonalcoholic fatty liver disease”。

研究指出，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）近年来已成为全球最常见的慢性肝病和增长最快的肝细胞癌病因。NAFLD病理表现为高脂肪饮食（HFD）导致肝细胞脂质储存，刺激脂肪酸氧化、三羧酸（TCA）循环和线粒体氧化磷酸化。这些过程产生的NADH和FADH2向电子传递链（ETC）提供电子，用于三磷酸腺苷（ATP）合成。然而，线粒体内ROS的产生增加，导致ROS水平超过抗氧化系统的中和能力，破坏线粒体膜和线粒体DNA，并通过NF-κB和NLRP途径诱导肝脏炎症。因此，尽管线粒体在正常情况下可以维持ROS生成和抗氧化之间的平衡，但在代谢压力下会损害线粒体。维持肝脏线粒体稳态对于维持代谢平衡和治疗NAFLD至关重要。

研究发现，细胞质中的折叠前白蛋白与血清中的折叠白蛋白完全不同。内源性折叠前白蛋白在细胞质中发生相变，形成壳状球形结构，称为“白蛋白体”。白蛋白体与折叠前CPT2相互作用并在细胞质中捕获。在高脂饮食诱导的应激条件下，白蛋白体控制CPT2向线粒体的过度分选，维持线粒体的内稳态。在小鼠衰老过程中，白蛋白体在肝细胞中积累，保护老年小鼠的肝脏免受线粒体损伤和脂肪沉积。白蛋白体在生理状态下的平均直径为4μm，被热休克蛋白Hsp90和Hsp70家族蛋白包裹，形成较大的外壳。Hsp90抑制剂17-AAG在体内外促进肝白蛋白体积累，抑制小鼠NAFLD的进展。研究揭示了白蛋白体在肝细胞中具有线粒体保护功能，并揭示了白蛋白体结合并捕获细胞质中的CPT2、ACSL1和FH，并通过它们在肝脏代谢系统中发挥作用。白蛋白体作为一种新型的无膜结构，在未来的研究中有待深入，并有可能成为治疗许多代谢和衰老相关疾病的新靶点。

热心网友 时间：2024-10-12 03:21

由清华大学罗永章及付彦共同通讯的研究论文于2023年6月16日在Signal Transction and Targeted Therapy（IF=38）上发表，题为“Albumosomes formed by cytoplasmic pre-folding albumin maintain mitochondrial homeostasis and inhibit nonalcoholic fatty liver disease”。

研究指出，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）近年来已成为全球最常见的慢性肝病和增长最快的肝细胞癌病因。NAFLD病理表现为高脂肪饮食（HFD）导致肝细胞脂质储存，刺激脂肪酸氧化、三羧酸（TCA）循环和线粒体氧化磷酸化。这些过程产生的NADH和FADH2向电子传递链（ETC）提供电子，用于三磷酸腺苷（ATP）合成。然而，线粒体内ROS的产生增加，导致ROS水平超过抗氧化系统的中和能力，破坏线粒体膜和线粒体DNA，并通过NF-κB和NLRP途径诱导肝脏炎症。因此，尽管线粒体在正常情况下可以维持ROS生成和抗氧化之间的平衡，但在代谢压力下会损害线粒体。维持肝脏线粒体稳态对于维持代谢平衡和治疗NAFLD至关重要。

研究发现，细胞质中的折叠前白蛋白与血清中的折叠白蛋白完全不同。内源性折叠前白蛋白在细胞质中发生相变，形成壳状球形结构，称为“白蛋白体”。白蛋白体与折叠前CPT2相互作用并在细胞质中捕获。在高脂饮食诱导的应激条件下，白蛋白体控制CPT2向线粒体的过度分选，维持线粒体的内稳态。在小鼠衰老过程中，白蛋白体在肝细胞中积累，保护老年小鼠的肝脏免受线粒体损伤和脂肪沉积。白蛋白体在生理状态下的平均直径为4μm，被热休克蛋白Hsp90和Hsp70家族蛋白包裹，形成较大的外壳。Hsp90抑制剂17-AAG在体内外促进肝白蛋白体积累，抑制小鼠NAFLD的进展。研究揭示了白蛋白体在肝细胞中具有线粒体保护功能，并揭示了白蛋白体结合并捕获细胞质中的CPT2、ACSL1和FH，并通过它们在肝脏代谢系统中发挥作用。白蛋白体作为一种新型的无膜结构，在未来的研究中有待深入，并有可能成为治疗许多代谢和衰老相关疾病的新靶点。