试述FasFasL调节凋亡的信号传导途径。
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发布时间:2024-07-16 01:40
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时间:2024-08-05 23:31
【答案】:Fas和FasL是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族的成员。Fas细胞内部分含有一个称为死亡结构域(DD)的氨基酸序列。当Fas与FasL相互作用时,它们之间的死亡信号会导致细胞死亡。这一信号传导途径是细胞毒性T细胞消灭靶细胞的关键方式,并且在维持体内免疫赦免中扮演重要角色。
在此信号传导途径中,Fas和FasL的结合诱导形成三聚体,这为Fas相关死亡蛋白(FADD)提供了结合位点。FADD蛋白包含一个N端死亡效应区域(DED)和一个C端DD。通过其C端DD与三聚体的胞内DD结合,FADD被激活,并使其N端DED与前Caspase-8(pro-caspase-8)的DED相互作用,形成死亡诱导信号复合物(DISC)。这激活了pro-caspase-8,使其自身裂解并产生具有活性的Caspase-8。
活化的Caspase-8可以启动两条信号传导途径:一条是线粒体独立途径,涉及Caspase的级联反应;另一条是线粒体依赖性途径。这两条途径最终会汇聚于Caspase-3,导致细胞程序性死亡。