磷酸西格列汀片的临床数据研究

发布网友 发布时间：2022-04-25 17:01

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热心网友 时间：2023-10-21 04:46

2项临床研究评估了本品单药治疗的疗效和安全性。相比安慰剂，本品100mg，每日一次，能够显著改善患者的HbA1c 水平（在为期18 周和为期24 周的研究中，本品治疗组患者的HbA1c 水平的变化相比安慰剂分别为0.60%和0.79%）、空腹血糖水平（FPG）和2 小时餐后血糖水平（PPG）。在确诊糖尿病时间较短（小于3 年）或基线HbA1c 水平较高的患者中，HbA1c 水平的降低程度较大。在为期18 周和24 周的临床研究中，对于研究入组时未接受抗高血糖药物治疗的患者，本品治疗组患者的HbA1c 水平与基线相比分别降低0.67%和0.85%，安慰剂治疗组患者的HbA1c 水平与基线相比分别降低0.10%和0.18%。在这两项研究中，本品治疗组患者在第3 周的空腹血糖水平与安慰剂治疗组相比显著下降（为期18 周的研究，19.3mg/dL；为期24 周的研究，15.8mg/dL），第3 周是研究测定空腹血糖水平的第一个时间点。本品每日100mg 治疗2 型糖尿病患者能够显著改善β 细胞功能，后者可通过若干指标进行评估，包括HOMA-β（稳态模式评估法胰岛素分泌指数）、胰岛素原/胰岛素比值以及由频繁采样膳食糖耐量试验测定的β 细胞反应性。在接受本品治疗的患者中，低血糖的发生率与安慰剂组相似。在两项研究中，本品治疗组患者的体重与基线相比没有增加，而安慰剂组患者的体重与基线相比略有减轻。
在2 型糖尿病合并慢性肾功能不全（肌酐清除率< 50 mL/min）患者参加的一项研究中，本品的安全性与耐受性和安慰剂基本相似。此外，与安慰剂相比，本品降低HbA1C 水平和空腹血糖水平的程度与其它单药治疗临床研究的结果基本相似（参见药代动力学，特殊患者，肾功能不全）。 总共有701 例2 型糖尿病患者参加了这项为期24 周的随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验的目的是评估本品与二甲双胍联合治疗的有效性。所有患者均是以二甲双胍单药治疗开始，并且剂量增加到至少1500mg/天。患者随机接受添加本品100 mg 或安慰剂给药，每日一次。与正在进行的二甲双胍治疗基础上添加安慰剂相比，在正在进行的二甲双胍治疗基础上加用西格列汀可以显著改善HbA1c (-0.65%)、FPG (-25.4 mg/dL)和2 PPG (-50.6 mg/dL)。
与安慰剂相比，HbA1c 的改善不受下列因素影响：基线HbA1c、既往的抗糖尿病药物治疗、性别、年龄、基线体重指数、糖尿病诊断时间、存在代谢综合征或胰岛素抵抗(HOMA-IR)或胰岛素分泌的(HOMA-β)的标准参数。与接受安慰剂的患者相比，接受本品治疗患者的总胆固醇、非HDL 胆固醇和甘油三酯有轻微下降。在两个治疗组中，观察到体重有相似程度的下降。 TECOS是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，由默沙东申办，牛津大学糖尿病试验团队和杜克大学临床研究中心牵头实施。 患者入组始于2008年，直至2012年，研究随机入组了来自38个国家和地区总计14735位2型糖尿病患者，中位随访期为3年（最长随访近6年）。
本研究为进行常规治疗的2型糖尿病患者加入默沙东研发的DPP-4抑制剂西格列汀（捷诺维）或安慰剂，在血糖控制相近的条件下评估其心血管安全性。与无西格列汀的常规治疗相比，此试验达到了心血管复合终点的非劣效主要终点，该主要复合终点包括以下任意心血管事件首次发生的时间: 心血管相关死亡，非致死性心梗、非致死性卒中，不稳定性心绞痛致住院。
整体而言，在意向治疗人群分析中(风险比=0.98; 95%置信区间[0.89-1.08])，安慰剂组主要终点发生约11.6%(n=851)，西格列汀组的主要终点发生约11.4%(n=839)；在符合方案人群分析中(风险比=0.98; 95%置信区间[0.88-1.09]; 非劣效p值<0.001)，西格列汀组和安慰剂组中患者达到主要终点的百分比均为9.6%。此外，在两个关键次要终点中，相对于安慰剂，西格列汀不增加心力衰竭致住院的风险，同时两组全因死亡率也非常相近。
TECOS试验进一步证实了西格列汀在心血管包括心衰方面的安全性，为西格列汀在2型糖尿病患者中的应用，提供了新证据。此外，鉴于此次试验入组的亚洲人数超过试验总人数的1/5（3265人），其结果对亚洲2型糖尿病患者的治疗具有重要指导意义。
研究人群
年龄≥50岁、有心血管病史的2型糖尿病患者，HbA1c基线介于6.5%到8.0%之间，至少3个月以上剂量稳定 二甲双胍、吡格列酮，和/或磺酰脲类药物的单疗法或双疗法治疗或 单疗法使用胰岛素，或联合稳定剂量的二甲双胍 主要假设
对比常规治疗辅以安慰剂，在常规治疗中加入捷诺维不会增加导致CV事件或MACE+（首次出现CV相关死 亡、非致死性心梗、非致死性卒中或不稳定性心绞痛致住院的时间的复合终点）的风险（非劣效）
试验分组
（两组均按照当地临床指南制定恰当的血糖控制目标，以期达到相似的血糖控制水平） 常规治疗 + 西格列汀 常规治疗 + 安慰剂 首要终点
随机分组后第一次出现以下确定事件的时间（心血管死亡，非致死性心梗，非致死性中风或不稳定性心绞痛致住院）
Ÿ关键次要终点
首次出现确定的心血管相关死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的复合终点的时间；出现主要终点中任一终点的时间；全因死亡的时间；充血性心衰（CHF）致入院的时间
研究结束的标志
发生1,300例确认的主要终点心血管事件