发布网友 发布时间:2023-11-08 10:28
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热心网友 时间:2024-08-10 09:24
自1981年发现第一例由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的传染性疾病———获得性免疫缺陷综合症(简称艾滋病,AIDS)的25年以来,尽管对艾滋病的临床治疗已有了很大进展,但是仍无有效治愈手段可以攻破此科学难题。研究表明,HIV可分为HIV-1和HIV-2两种亚型,HIV-1致病力强,是引起AIDS的主要病原体。
目前已有30多种抗HIV-1药物得到美国食品与药品监督管理局(FDA)批准,其中17种是逆转录酶抑制剂(包括13种核苷类逆转录酶抑制剂及4种非核苷类逆转录酶抑制剂),11种蛋白酶抑制剂,1种CCR5受体抑制剂(maraviroc),1种整合酶抑制剂(raltegravir)以及1种融合抑制剂(T20)。然而,已被批准的药物中没有一种是可以完全抑制病毒感染的,而且由于HIV-1突变株的产生,大部分均对不同类型的拮抗剂具有耐药性。此外,随着对病毒入侵过程的深入了解,研究者发现,除了病毒入侵所必须的CD4受体外,重要的辅助受体如CCR5或CXCR4,在gp120与CD4识别后发生的构象变化中起到了至关重要的作用。因此,研究者们渐渐将目光转移到了这个新的靶点,目前已有几种CCR5抑制剂正处于临床前和临床试验中,并且还有一套评价利用CCR5拮抗剂来控制HIV-1病毒感染的临床前试验方法用于药物的研究[1,2]。
病毒入侵过程是一个级联的结合与构象变化反应,因此,根据病毒入侵复制裂解的不同阶段,拮抗剂可分为病毒入侵拮抗剂(如CD4拮抗剂、辅助受体拮抗剂)、逆转录酶拮抗剂、融合拮抗剂、整合酶拮抗剂、蛋白酶抑制剂等。而针对辅助受体CCR5的拮抗剂又可分为趋化因子衍生物、非肽类小分子化合物、单克隆抗体、肽类化合物等4类。