临床内毒素检测人群是否有限制？
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发布时间：2024-05-02 08:03
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时间：2024-07-27 18:11
菌内毒素检查法作为控制药品质量的一种有效方法，已经广泛的被世界各国药典收载。经过30多年的不断改进，无论是凝胶法还是光度法均比较成熟和完善。但是，在为新化合物或新药建立细菌内毒素检查方法时，常常会遇到各种各样的困难，尤其是尚处于新药研发早期阶段的药物，由于药物制剂、赋形剂等还不稳定，经常会发生变化，这样就给方法的建立带来不同程度的影响。在建立细菌内毒素检查法之前，应尽可能多的收集有关该药品的基本信息，例如：有关样品的溶解性信息，推荐的稀释液，在水中的溶解度，以及最适溶剂；样品的pH范围；分子量大小；产品规格、体积或重量；拟用于临床的用法和用量等等。以便选择合适的样品处理方法和内毒素检查方法，对于早期研发阶段的药物，应选择合适的赋形剂，以有利于细菌内毒素检查中对样品的稀释处理。此外，在确定内毒素限值时还应尽可能采用最大人拟用剂量，为临床安全性和有效性研究中增加剂量留出空间。
一、细菌内毒素检查方法建立的主要步骤
对某一新化合物建立细菌内毒素检查方法时，首先应根据人体最大日给药剂量和给药途径，计算和确定样品的内毒素限值，选择合适的鲎试剂，根据临床规格，计算最大有效稀释倍数，稀释产品，并在低于最大稀释倍数的浓度下进行检查。可以采用凝胶法，也可以采用终点法或动态法。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法为准。
1、细菌内毒素限值的确定
一个药品在投放市场前，它是否满足内毒素限值的要求？样品的内毒素含量具体是多少？这些问题不但关注用药安全，还应该最大限度的提供有关内毒素含量的准确信息，为药品生产过程中质量控制提供警戒信息。尽管细菌内毒素检查方法的建立是一个科学方法的研究过程，但其最终目的还是要为控制药品质量服务。因此，在方法建立时，不但要阐明限值的合理性，考虑技术可能达到的限值，同时还要满足相关药品管理法规的要求。
研究人员在建立方法的早期，一般会按照临床建议的最大人用剂量确定一个非正式的限值，这个限值可以根据实验室可以达到的最低检测水平，把限值订的相对比较严格，但往往由于早期的临床剂量会比最终上市的临床剂量高几倍，所以严格的限值，可能会使得正式生产时很多产品不能通过检查，从而造成不必要的浪费；因此参按照法规允许的最高水平，酌情确定样品的限值。
样品内毒素限值的确定一般与临床人体最大给药剂量有关，剂量越大，单位重量或体积的内毒素限值越低。一般按以下公式计算：内毒素限值L=K/M。式中内毒素限值L是以EU/ml、EU/mg或EU/u表示；K为按规定的给药途径，人体每公斤体重每小时最大可耐受的内毒素剂量，以EU/（kg.h）表示，注射剂K=5EU/（kg.h），其中放射性药品注射剂K=2.5EU/（kg.h），鞘内用注射剂K=0.2EU/（kg.h）。一般我国人群平均体重按60kg计算，人体对细菌内毒素的最大耐受量为300EU/h；另我国人体的平均体表面积按1.55m2计算，人体每平方米的最大耐受剂量为(300EU/h)/ 1.55m2 =（193EU/h）/ m2 。 M为人体每公斤体重每小时接受的最大给药剂量，以ml/（kg.h）、mg/（kg.h）或u/（kg.h）表示。
内毒素限值计算举例（一）：A注射剂的人体最大用量为每小时1.5g，每公斤每小时体重的剂量为1.5g/60kg=0.025g/kg=25mg/kg，内毒素限值L=K/M=(5EU/kg)/( 25mg/kg ) = 0.2EU/mg。在细菌内毒素检查法中，细菌内毒素标准品和鲎试剂常常以EU/ml表示，所以在具体实验中样品的内毒素的限量可以转换为EU/ml的表示方法，可使实验操作计算更为方便。假定产品A的浓度为100mg/ml（或原料药经溶解后的浓度为100mg/ml）, 那么，将产品A的限值从EU/mg转变为EU/ml时，内毒素限值L= 0.2 EU/mg 100 mg/ml = 20 EU/ml。
内毒素限值计算举例（二）：B注射剂的临床最大用药剂量为1g/m2，规格为50mg/ml，内毒素限值L=（193 EU/ m2）/（1g/m2）=193 EU/g=0.193 EU/mg，转换为EU/ml 表示时，L = 0.193 EU/mg50 mg/ml=9.65EU/ml
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成分检测在哪里办？
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细菌内毒素检查将处理好的样品应放置
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如何建立新药的细菌内毒素检查方法
1.3.3 对于大输液的细菌内毒素限值确定过于按部就班 没有考虑大输液的特殊要求,大输液的主药成分只占其中很少的一部分,实际多为葡萄糖注射液或生理盐水注射液,如果按主药成分计算细菌内毒素限值的话,容易偏宽,因而如无特殊情况一般将热原检查剂量10 ml/kg视为最大临床用量,将大输液细菌内毒素限值定为0.5 EU/...
简述凝胶法中内毒素限值的含义?
其中内毒素限值是指在内毒素检测中，判断样品中的内毒素是否超出规定限值的数值。内毒素是由细菌的细胞壁成分脂多糖释放而来的毒素，可以导致发热、休克、感染等症状，对人体健康有严重的影响。因此，在药品和医疗器械的生产过程中，内毒素的含量需要受到控制和限制。
对于细菌内毒素,有什么好的方式检验吗?
检测方法: 1、每套器具中,注入80mL水,放置37度保温至少1小时. 这就是A溶液了。2、这种情况下，内毒素要求(限值)就是 0.25EU/mL. 3、买灵敏度是0.25EU/mL的鲎试剂。4、内毒素制备0.5EU/mL浓度，作为阳性对照，药典中的C溶液。5、制备B溶液，这个可能要用近似法来制备，取5EU/mL的内毒素...
细菌内毒素的检测
因此，生物制品类、注射用药剂、化学药品类、放射性药物、抗生素类、疫苗类、透析液等制剂以及医疗器材类（如一次性注射器，植入性生物材料）必须经过细菌内毒素检测试验合格后才能使用。由于家兔对热原的反应与人基本相似，所以半个世纪以来用家兔来检测热原，为保障药品质量和用药安全发挥了重要作用。1956年...
备孕人群是不是也要进行体内环境毒素的检测?
强烈建议备孕夫妻双方备孕前就选择合适的环境毒素检测方法进行体内毒素水平的检测，提前为胎儿准备好更加健康的孕育环境，让孩子先一步赢在起跑线上。
内毒素测定测试原理
显色基质法则利用鲎试剂与内毒素反应生成的凝固酶促使特定底物显色，通过颜色深浅判断内毒素浓度，这种方法也称作比色法。对于只需要确定样品内毒素限量的情况，可以选择使用凝胶法鲎试剂，通过干扰试验来确定试剂的灵敏度。对于定量测定样品中内毒素含量的需求，显色基质鲎试剂盒或动态浊度法鲎试剂是更合适的...
内毒素测定内毒素测定方法
首先，凝胶法是基于鲎试剂与内毒素之间的凝集反应。通常，鲎试剂的规格为0.1ml/支或0.5ml/支，使用时需用除热原水溶解。操作时，通过观察是否有凝胶形成来判断反应终点。这种方法简便易行，经济实惠，无需专用设备，适用于定性或半定量检测。其次，动态浊度法和终点浊度法是通过测量内毒素对光或光线的...
