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发布时间：2024-04-22 21:52
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时间：2024-04-25 00:42
创新药物时代的突破：多肽偶联药物（PDC）
传统的化疗药物如紫杉醇和多柔比星虽然功效显著，但副作用不容忽视。历史的车轮回溯至1913年，“生物导弹”的设想预示着定向治疗的曙光。2000年，抗体偶联药物（ADC）的诞生实现了这一设想，然而成本高昂和系统毒性等问题依然存在。如今，PDC的出现，由归巢肽、连接子和载荷药物构成的新一代药物，以其高亲和性、定向递送和成本优势，正逐步解决ADC的局限。
PDC的payload种类繁多，涵盖了化疗药物、放射性核素和蛋白等，且其分子量轻巧，使得生产成本降低。独特的结构和静脉注射方式，使其能精准地作用于靶点。然而，PDC在体内的稳定性与半衰期相对较短，是亟待改进的关键领域。PDC的体内代谢途径分为三个主要部分：特异性消除途径（*D），非特异性代谢，以及免疫原性影响。
精细代谢机制
排泄方面，PDC的快速肾脏清除是个挑战，需要提高其稳定性和延长半衰期以实现更持久的疗效。DMPK（药代动力学与药效学）评价在早期研究中起着关键作用，通过啮齿类动物模型评估药物稳定性、代谢产物和毒性。
临床评估的新阶段
体内外模型被用于评估payload的释放情况，同时监控PDC及其payload的血药浓度，还需考虑抗体介导的清除效应（ADA）。血浆蛋白结合的特性要求特殊的分析方法，药明康德的DMPK平台为此提供了解决方案。免疫原性分析也是至关重要的，药明康德的MSD平台能测定PDC的免疫原性，遵循蛋白免疫原性原则。
Met ID（代谢产物鉴定）通过多种体内外模型，如肝S9和溶酶体，深入研究PDC的内吞和payload释放过程。技术进步与临床前景的结合，使得PDC展现出广阔的应用潜力。然而，组织特异性、口服给药性以及payload毒性等问题仍需不断优化。药明康德DMPK团队的贡献为这个领域提供了坚实的基础，他们的研究为未来的药物开发带来了新的希望。更多详细信息，参考相关研究文献。
注：本文由程起干、马利萍、金晶撰写，方健、钱卉娟编辑，倪德伟设计，由药明康德DMPK团队提供。转发时请遵守许可，禁止未经授权的平台转发。关注@药明康德DMPK，获取更多深度内容分享。
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